El minoxidil oral a dosis bajas (low-dose oral minoxidil [LDOM]), no mayor de 5mg diarios, es un tratamiento emergente fuera de indicación para la alopecia androgenética1,2. La evidencia científica sobre su efectividad se ha consolidado en los últimos años3–6 y a pesar de sus características de uso off-label, está desplazando al minoxidil tópico en su indicación dada la mayor adherencia terapéutica de los pacientes y su mecanismo de acción independiente de la sulfotransferasa folicular. Aunque cada vez hay más pruebas acerca de su seguridad3–6, aún no se ha definido la dosis óptima para los pacientes con alopecia y puede tener efectos adversos sistémicos a dosis altas7. El objetivo de este estudio es describir la efectividad y seguridad de minoxidil oral a dosis mayores de las habituales (>5mg cada 24h) (high-dose oral minoxidil [HDOM]) para el tratamiento de alopecia androgenética.

Se diseñó un estudio multicéntrico retrospectivo que recogió los datos de 57 pacientes que habían recibido HDOM durante al menos 9 meses para su alopecia androgenética en un centro en Brasil y dos en España. Como criterio de inclusión se requirió que los pacientes hubieran estado recibiendo dosis de 5mg o menores (LDOM) en el año previo a la subida de dosis de minoxidil oral.

La mejora de la densidad capilar se evaluó clínicamente comparando las imágenes clínicas antes de la HDOM y después del último seguimiento clínico del paciente según una escala ordinal que oscilaba entre 0 (ninguna mejora), 1 (menos del 10% de mejora -clínicamente no significativa-), 2 (mejora entre el 10 y 30%), 3 (mejora entre el 30 y 50%) y 4 (más del 50% de mejora de la densidad capilar).

En total, se reclutaron 57 pacientes varones con una edad media de 41,3 años (desviación estándar de 4,2 años) que habían recibido HDOM durante al menos 9 meses (intervalo de 9 a 12 meses) (tabla 1). Quince pacientes (26,3%) utilizaron minoxidil oral comercial (Loniten®, Pfizer) y el resto, medicamento formulado magistralmente en la oficina de farmacia. La dosis diaria fue de 10mg (86,1% de los pacientes), 7,5mg (7%), 7mg (5,2%) y 6mg (1,7%). La mayoría de los pacientes (80,7%) tomaban una sola dosis diaria del fármaco antes de dormir, mientras que el resto dividía la dosis diaria en dos tomas separadas de 12 horas. Todos los pacientes, excepto 2, ya habían tomado dosis máximas de LDOM (5mg) el año anterior.

En todos los pacientes, el tratamiento con HDOM se añadió al tratamiento previo de su alopecia androgenética (dutasterida 0,5mg diaria (87,7%), finasterida 1mg diaria (12,3%), minoxidil oral 5mg diario (96,5%), minoxidil oral 2,5mg diaria: 2 (3,5%) o minoxidil tópico 5%: 2 (3,5%), que fue continuado. Diez pacientes (17,54%) recibían tratamiento médico para la hipertensión. Se aconsejó a los pacientes hipertensos que se controlaran la tensión arterial (TA) en casa diariamente durante una semana y que informaran de cualquier descenso significativo de la TA (<120/80), mareo o taquicardia. A los pacientes normotensos solo se les indicó que se pusieran en contacto en caso de cualquier efecto adverso.

En cuanto a la efectividad (tabla 2), 4 pacientes (7%) no consiguieron ninguna mejoría en la densidad capilar tras la transición de LDOM a HDOM; 10 pacientes (17,5%) mejoraron menos del 10%, 26 pacientes (45,6%) mejoraron entre el 10 y el 30%, 7 pacientes (12,2%) mejoraron entre el 30 y el 50% y 10 pacientes (17,5%) mejoraron más del 50%. La efectividad global, valorada como la media, fue de 2,15 (mejoría entre el 10 y el 30% de la densidad capilar). No se encontró ninguna asociación estadísticamente significativa entre la gravedad de la alopecia androgenética y la eficacia de la HDOM, aunque los pacientes de grados II y VII en la escala de Hamilton-Norwood fueron los que peor respondieron.

El cambio de LDOM a HDOM dio lugar a la aparición de un nuevo efecto adverso en 14 pacientes (24,6%). Se produjo un aumento de la hipertricosis en 10 pacientes (17,5% global), taquicardia compensatoria en 2 pacientes (3,5%), cefalea en un paciente e insomnio en un paciente. En ambos casos de taquicardia fue necesario reducir la dosis a la dosis de LDOM tolerada previamente (5mg). Estos pacientes no presentaban ninguna otra comorbilidad ni estaban bajo ninguna otra medicación, pero utilizaban el medicamento formulado. Los pacientes hipertensos no desarrollaron ningún efecto secundario. No se observó ningún otro efecto adverso.

El advenimiento del minoxidil oral para el tratamiento de la alopecia androgenética, cicatricial, persistente por quimioterapia o incluso alopecia pediátrica ha revolucionado la terapéutica en tricología1,8 dado el contexto actual de limitados tratamientos que hayan demostrado efectividad real para la mejoría capilar.

La mejoría de la densidad capilar al aumentar la dosis de minoxidil oral por encima de 5mg diarios fue globalmente de entre un 10 y 30%. Esta mejoría no es especialmente llamativa comparada con otros fármacos como los inhibidores de la 5-alfa-reductasa (finasterida o dutasterida) aunque, para un paciente con alopecia androgenética que no puede o quiere realizarse un trasplante capilar, puede ser una opción a considerar. Sin embargo, un pequeño porcentaje de pacientes no mostraron ninguna mejora, lo que sugiere que la respuesta a HDOM puede variar considerablemente entre los individuos. Por último, un 17,5% de los pacientes experimentaron mejoras notables (más del 50% en su densidad capilar), lo que subraya el potencial del HDOM como una opción terapéutica efectiva para ciertos pacientes con alopecia androgenética resistente al tratamiento convencional.

Con respecto a su seguridad, el aumento de dosis de minoxidil oral parece asociarse claramente a un aumento del vello facial y corporal al observar un empeoramiento del mismo en el 17,5% de los pacientes. En general en varones esto es irrelevante; pero en mujeres debe discutirse esta posibilidad y métodos de control. En 2 de los 57 pacientes (3,5%) hubo episodios de taquicardia refleja a la hipotensión. Esta baja prevalencia es tranquilizadora y está alineada con lo previamente publicado9 a dosis de 7,5mg diarios no asociados a taquicardia clínica. En nuestra opinión, para maximizar la seguridad del minoxidil oral, lo ideal es realizar un aumento secuencial de la dosis, de forma similar a su uso para la hipertensión descrito en su ficha técnica10. En ausencia de efectos adversos, solemos aumentar la dosis de 2,5mg a 5mg después de 6 meses de tratamiento y posteriormente, de 5mg a 10mg después de un año. Aunque escapa al objetivo de este estudio, tenemos la impresión de que incluso a dosis bajas del fármaco existe un mecanismo biológico compensatorio que ayuda a disminuir sus efectos adversos si se aumenta la dosis de forma progresiva, como la utilizada hace décadas para tratar la hipertensión refractaria por lupus sistémica con dosis mayores de 20-50mg diarios. Por otro lado, los pacientes hipertensos no experimentaron efectos adversos adicionales, lo que indica que HDOM puede ser una opción segura para esta subpoblación, siempre que se realice un seguimiento adecuado de la TA.

A pesar de los resultados prometedores, este estudio tiene ciertas limitaciones que deben ser consideradas. El tamaño de la muestra fue relativamente pequeño, lo que puede limitar la generalización de los hallazgos a una población más amplia. Además, el estudio se centró exclusivamente en varones, por lo que los resultados no pueden extrapolarse directamente a mujeres con alopecia androgenética. Además, la variabilidad en la respuesta al tratamiento sugiere que se necesitan más investigaciones para identificar los factores que predicen una mejor respuesta y para optimizar el tratamiento individualizado de la alopecia androgenética.

Futuros estudios con muestras más grandes y diversas serían necesarios para validar estos hallazgos y explorar más a fondo la HDOM.

Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.