El Euxyl K-400 es un conservante habitualmente muy utilizado en la fabricación de cosméticos, medicamentos de uso tópico, fluidos de corte, etc., debido a su eficacia como agente biocida, ya que se muestra efectivo frente a bacterias, hongos y levaduras. Fue introducido en 1985 en Europa1 y en 1990 en Norteamérica2, como alternativa a otros biocidas con mayor capacidad sensibilizante como las isotiazolinonas (Kathon CG). Su poder sensibilizante ha sido descubierto tardíamente, por ello es ampliamente utilizado tanto en la vida doméstica como en la laboral3.

En realidad, el Euxyl K-400 se compone de dos ingredientes activos en proporción 1:4 que son: el 1,2-dibromo-2,4-dicianobutano, actualmente llamado metildibromo glutaronitrilo (MDGN), y el 2-fenoxietanol. El fenoxietanol raras veces es el responsable de la sensibilización, mientras que el MDGN es la principal fuente de sensibilización de este conservante4.

Realizamos un estudio retrospectivo y revisamos las historias clínicas de 1.092 pacientes que fueron estudiados en nuestra Unidad de Alergia Cutánea y Dermatosis Profesionales desde enero de 2000 hasta diciembre de 2005.

A todos los pacientes se le realizaron pruebas epicutáneas con una batería estándar que incluía, además de todos los alérgenos presentes en la batería estándar del Grupo Español de Investigación en Dermatitis y Alergia Cutánea (GEIDAC), el 1,2-dibromo-2,4-dicianobutano al 0,3 % en vaselina y el 2-fenoxietanol al 1 % en vaselina suministrados por Trolab®.

Los alérgenos fueron montados sobre tiras adhesivas de ensayo epicutáneo Curatest® (Lohmann-Rauscher), las cuales se fijaron a la piel mediante tiras adhesivas Omnifix® (Hartmann). Se aplicaron en la parte superior de la espalda en bandas verticales, sobre piel normal, con el paciente sentado y con la espalda ligeramente inclinada hacia delante. Transcurridas 48 horas de la aplicación de los parches estos se retiraron, señalando la localización exacta de los mismos con un rotulador permanente. Cuando no fue posible colocarlos en la espalda o esta fue insuficiente, se utilizaron la cara anterior de los antebrazos o los brazos en su cara externa.

La lectura de los parches se realizó siguiendo las recomendaciones aceptadas internacionalmente (ICDRG), a las 48 y a las 96 horas. En los casos en los que fue necesario y posible, se realizó también una lectura posterior a las 96 horas, y cuando así se requirió, se complementó el estudio con baterías específicas, en función de la profesión o las aficiones del paciente.

No se contabilizaron aquellas reacciones que por su morfología y relevancia clínica fueron sugestivas de una reacción irritativa. Establecimos la relevancia clínica de las positividades a partir de la historia clínica y el examen físico. Recogimos los antecedentes personales y familiares atópicos basándonos en los criterios diagnósticos definidos por Hanifin y Rajka5.

El análisis estadístico fue realizado mediante tablas de contingencia utilizando la prueba de la Ji-cuadrado de Pearson (χ2) para variables categóricas y la prueba de la t de Student de Fisher para variables cuantitativas. En nuestro trabajo el nivel de significación estadística se estableció para p < 0,05 y los intervalos de confianza (IC) se construyeron al 95 %. El valor de la asociación se expresó en medidas de odds ratio (OR) con el correspondiente IC 95 %, utilizando la regresión logística como método de análisis multivariante. Para realizar el análisis por grupos de edad se establecieron los siguientes grupos: 1-9, 10-19, 20-29, 30-39, 40-49, 50-59, 60-69 y ≥ 70 años.

Calculamos la concordancia entre la sensibilización al Euxyl K-400 y sus componentes mediante tablas de contingencia empleando el índice Kappa ponderado (Kp). Los valores utilizados para determinar el grado de acuerdo en función del índice Kp fueron6: 0-0,2 concordancia leve e insignificante, 0,2-0,4 concordancia regular o aceptable, 0,4-0,6 concordancia moderada, 0,6-0,8 concordancia importante o buena y 0,8-1,0 concordancia perfecta.

De los 1.092 pacientes estudiados en nuestra unidad, remitidos a la misma con sospecha de dermatitis de contacto, 673 (61,6 %) fueron mujeres y 419 (38,4 %) hombres. Solo 15 pacientes presentaron positividad al Euxyl K-400: 10 (66,7 %) hombres y 5 (33,3 %) mujeres, con una edad media de 41,8 ± 16,1 años (rango 17-70 años). La prevalencia fue de 1,4 %, más elevada en hombres (2,4 %) que en mujeres (0,7 %). La sensibilización individual al Euxyl K-400 fue significativamente superior en los hombres (OR 0,30, IC 95 %, 0,1-0,9, p < 0,035). La distribución de la prevalencia al Euxyl K-400 por grupos de edad se representa en la figura 1.

Figura 1.

Distribución de la prevalencia de sensibilización al Euxyl K-400 por grupos de edad.

(0.11MB).

La localización más frecuente de las lesiones presentadas por los pacientes fueron las manos (28,6 %), y los profesionales que más frecuentemente se afectaron de dicha sensibilización fueron los metalúrgicos (5 pacientes: 33,3 %) y los sanitarios (2 pacientes: 13,3 %). Solo un paciente (6,7 %) cumplió criterios de atopia. El 73,3 % (11 pacientes) de todas las positividades obtenidas a este alérgeno de contacto tuvo relevancia clínica.

Diecisiete pacientes del total de la muestra presentaron positividad al MDGN, de los cuales 11 presentaron también positividad al Euxyl K-400 y dos al fenoxietanol (los dos también presentaron sensibilización al Euxyl K-400), como se detalla en las tablas 1 y 2. La concordancia entre la sensibilización al Euxyl K-400 y al MDGN fue importan te (Kp = 0,68), mientras que entre el Euxyl K-400 y el fenoxietanol sólo fue regular (Kp = 0,23).

En los últimos años, la incidencia de alergia al Euxyl K-400ha ido aumentando progresivamente en Europa y en Estados Unidos3,7, estimándose que la prevalencia oscila entre un 2-4 % de los pacientes estudiados con sospecha de dermatitis alérgica de contacto3. En nuestra serie, este alérgeno supuso el 1,4 % de las pruebas epicutáneas positivas, porcentaje idéntico al encontrado en el último estudio español8, pero bastante superior al encontrado en el Servicio de Dermatología Laboral de Madrid (0,5 %)9. Una gran mayoría de las reacciones positivas tiene relevancia clínica, por ello desde el año 2001 el GEIDAC, máximo órgano asesor en España sobre las sensibilizaciones de contacto, recomienda a todos los dermatólogos incluirlo en la serie estándar.

Las reacciones alérgicas al Euxyl K-400 son casi siempre debidas a la sensibilización por el componente MDGN, y fueron descritas por primera vez en 19883. Este aumento en el número de pacientes sensibilizados al MDGN es debido a la introducción progresiva del mismo en productos de cuidado personal de la piel (jabones líquidos, champús, detergentes, toallitas húmedas o cremas)9. Además, a nivel industrial se usa como aditivo en pinturas, pegamentos, fluidos de la metalurgia, lubricantes, adhesivos de PVC, conservantes de madera, soluciones reveladoras de fotografía e industria del papel, entre otros. Recientemente se han descrito casos de reacciones alérgicas a geles de ultrasonidos que contienen MDGN10.

Este aumento progresivo en el número de sensibilizaciones al MDGN ha conducido recientemente a que la Comisión de la Unión Europea sobre el empleo de MDGN prohíba el uso de este conservante en cremas y lociones cosméticas. Sin embargo, aun puede ser utilizado en productos que precisan aclarado, como el caso de champús y jabones líquidos, pero en concentraciones máximas de 1.000ppm11. La concentración óptima para parchear el MDGN permanece aun dudosa, pues para algunos autores las concentraciones inferiores a 0,3 % pueden originar un elevado número de falsos negativos12, por lo que se aconseja utilizar entre 0,3-0,5 %1,2,12, con la que se disminuye el número de falsos negativos, aunque se aumenten ligeramente las reacciones irritativas.

En nuestro trabajo hemos obtenido el mayor número de sensibilizaciones al Euxyl K-400 en los hombres, con diferencias estadísticamente significativas, y los profesionales que más frecuentemente se sensibilizaron fueron los metalúrgicos, condicionados por el uso de este conservante en los aceites de corte. Una de las razones que nos justifican estos resultados significativos es que los hombres son los que contactan habitualmente con estos fluidos dentro del sector de la metalurgia. A ello debemos añadir que esta profesión fue una de las más representativas de nuestro medio, condicionado por la importancia de la industria del automóvil en nuestra ciudad. De hecho, la mayor prevalencia se alcanzó en el intervalo comprendido entre los 50-59 años (1,8 %). De esta manera, es un alérgeno que también se ve involucrado en las dermatitis alérgicas de contacto profesionales13.

Detectamos 6 pacientes sensibilizados al MDGN, pero con resultados negativos al Euxyl K-400; en tres de ellos dichas positividades fueron relevantes desde un punto de vista clínico. Creemos que este hecho puede estar justificado por presentar una mayor concentración de MDGN en el parche aislado (0,3 %) que en la mezcla (0,25 %), por lo que en este caso se trataría de falsos negativos a la mezcla.

En conclusión, el uso del Euxyl K-400 es frecuente no solo en el mundo de la cosmética sino también dentro de la industria, y, en su mayoría, las reacciones alérgicas se deben a la sensibilización por MDGN. Este dato fue corroborado en nuestro estudio, puesto que encontramos un nivel de concordancia entre el Euxyl K-400 y el MDGN importante, mientras que la concordancia con el fenoxietanol sólo alcanzó un nivel regular. Estos resultados están de acuerdo con el escaso número descrito hasta la actualidad de dermatitis alérgicas de contacto debidas al fenoxietanol, desde su introducción en el mercado14.

Creemos que el Euxyl K-400 y, concretamente, el MDGN como metabolito activo, es un importante alérgeno ya no por su poder como sensibilizante, sino por su elevada utilización. El cumplimiento de la reciente legislación europea contribuirá en un futuro a un descenso importante de dicha sensibilización.

Conflicto de intereses

Declaramos no tener ningún conflicto de intereses.