En los últimos años, el minoxidil oral en dosis bajas (LDOM) ha experimentado una importante atención en el tratamiento de diferentes tipos de alopecia, por su potencial para estimular el crecimiento de los folículos pilosos con un perfil de seguridad favorable1, incluso en alopecias cicatriciales2. En cuanto a la alopecia fibrosante frontal (AFF), muchos estudios han informado de la utilidad del minoxidil tópico como terapia adyuvante en estos pacientes3,4, e incluso recientemente se ha publicado que LDOM podría mejorar las cejas en AFF,5 pero aún no se ha estudiado la respuesta en la línea frontotemporal del cabello. Sin embargo, se ha sugerido como tratamiento adyuvante en algoritmos terapéuticos con el objetivo de mejorar el crecimiento general del cabello6. Por esta razón, el objetivo principal de nuestro estudio fue analizar la efectividad de LDOM en la línea del cabello frontotemporal en AFF, considerando las cejas, las pestañas y el crecimiento general del cabello como objetivos secundarios.

Se diseñó un estudio retrospectivo, descriptivo, multicéntrico, incluyendo pacientes con AFF7 en tratamiento con LDOM durante un mínimo de tres meses en dos centros de Brasil y uno de España. Se seleccionaron únicamente pacientes con tratamiento estable para AFF, siendo la modificación terapéutica exclusiva la introducción de LDOM. Se recogieron datos epidemiológicos, clínicos y terapéuticos, junto con efectos adversos (EA). La mejoría clínica en cada una de las áreas estudiadas se calificó mediante una escala de cuatro categorías: sin respuesta, respuesta leve, respuesta moderada o respuesta excelente.

Se incluyeron un total de 122 pacientes (112 mujeres [91,8%] y 10 hombres [8,2%]). La gravedad de la AFF se clasificó del 1 al 5 según la recesión capilar4 (grado 1: 34,6%; grado 2: 36,5%; grado 3: 23,1%; grado 4: 5,8%). El patrón AFF se documentó en 106 pacientes (patrón 1: 65,1%; patrón 2: 28,3%; patrón 3: 6,6%)8. Se registró alopecia androgenética concurrente en 12 mujeres (10,7%) y cuatro hombres (40%). Un paciente presentó alopecia fibrosante de patrón androgenético.

La edad promedio al inicio del tratamiento con LDOM fue de 56,4 años (desviación estándar [DE] 13,6). La dosis media de LDOM fue de 1,3mg/día (DE 0,96, rango 0,25 - 5mg/día), con diferencias de género (mujeres 1,2mg/día [DE 0,8], hombres 2,7mg/día [DE 1,4]). La duración media del tratamiento con LDOM fue de seis meses (Q3 - Q1: 11,0 - tres meses). El fármaco concomitante más frecuente fue dutasterida oral en 59 pacientes (48,4%), seguido de una combinación de dutasterida e isotretinoína en 20 pacientes (16,4%) e hidroxicloroquina en 16 pacientes (13,1%). Otras opciones terapéuticas incluyeron finasterida, isotretinoína, doxiciclina, limeciclina, naltrexona, metotrexato, dexametasona y espironolactona (tabla 1).

El tratamiento tópico prescrito con mayor frecuencia fue minoxidil tópico al 5% en 53 pacientes (43,4%). Otros tratamientos tópicos incluyeron tacrolimús al 0,1% en 47 pacientes (38,5%), corticosteroides en 24 pacientes (19,7%) y, en menor grado, pimecrolimús, latanoprost, bimatoprost y finasterida al 1%. Un total de 12 pacientes no recibieron ningún tratamiento tópico (tabla 1).

En cuanto a la respuesta terapéutica, se observó una mejoría en la densidad del cabello en la línea frontotemporal en 55 pacientes (45,1%), siendo leve en 42 casos (34,4%), moderada en 11 (9,0%) y excelente en dos casos (1,6%) (fig. 1). Respecto a la línea interparietal, se observó mejoría clínica en 70 casos (57,4%), clasificada como leve en 33 casos (27,0%), moderada en 30 (24,5%) y excelente en siete casos (5,7%). Referente a las cejas, se evidenció crecimiento en 31 casos (25,4%), con crecimiento leve en 24 casos (19,6%), moderado en cinco (4,1%) y excelente en dos casos (1,6%). Finalmente, se observó crecimiento de las pestañas en cuatro casos (3,3%), con crecimiento leve en tres casos (2,5%) y excelente en un caso (0,8%). No se encontraron diferencias estadísticamente significativas según la dosis de minoxidil, la presencia de alopecia androgenética, la duración de la AFF, la edad o el patrón de AFF. Respecto a los EA, se detectaron en 41 pacientes (33,6%). El EA más frecuente fue la hipertricosis en 29 pacientes (23,8%). Se identificaron EA sistémicos en 12 pacientes (9,8%) e incluyeron dolor de cabeza (n=3; 2,5%), taquicardia (n=2; 1,6%), mareos (n=1; 0,8%), retención generalizada de líquidos (n=1), edema periorbitario (n=1), efluvio intenso (n=1) y edema de miembros inferiores (n=1). Una paciente desarrolló hipertransaminasemia no relacionada con LDOM y otra tenía cáncer de ovario de células claras. No se observaron EA potencialmente mortales.

Figura 1.

Paciente antes y después del tratamiento con minoxidil oral en dosis bajas. Se observa una mejora en la densidad del cabello en la línea frontal (obsérvese el lunar en la región frontotemporal izquierda). La respuesta de este paciente fue categorizada como excelente.

(0.24MB).

No todos los EA requirieron ajuste de dosis o interrupción de LDOM. La dosis de LDOM se redujo en 11 casos (9,0%), cuatro casos (3,3%) debido a EA sistémico y siete casos (5,7%) debido a hipertricosis. Se requirió la interrupción de LDOM en 4 casos (3,3%) debido a taquicardia (n=1), mareos (n=1), dolor de cabeza (n=1) y cáncer de ovario de células claras (n=1). Un paciente interrumpió el tratamiento con LDOM voluntariamente sin reportar EA.

El minoxidil promueve la vasodilatación y la angiogénesis del folículo piloso a través de una mayor expresión del factor de crecimiento endotelial vascular9. Aunque la monoterapia con minoxidil probablemente tenga pocos beneficios en AFF, se ha utilizado en muchos estudios como terapia adyuvante de otros tratamientos sistémicos (como los inhibidores de la 5α-reductasa o la hidroxicloroquina)10–14.

El mecanismo de acción del minoxidil en el crecimiento del cabello no está claro. Se ha propuesto que puede estimular la fase anágena en los folículos pilosos cuyas células madre permanecen intactas.5 En un estudio reciente, el minoxidil provocó una regulación negativa estadísticamente significativa de la expresión del gen IL-1α en las células de queratinocitos humanos, lo que tiene un efecto inhibidor sobre el crecimiento del cabello humano, por lo que el minoxidil también podría tener propiedades antiinflamatorias15.

Hasta donde sabemos, este estudio representa la primera investigación sobre la eficacia de LDOM en pacientes con AFF, tras el estudio realizado por Pirmez et al.5 Estos autores describieron una serie retrospectiva de siete mujeres con AFF que recibieron tratamiento con dosis variables y crecientes de LDOM, hasta 1,25mg/día (dos pacientes) y 2,5mg/día (cinco pacientes). Después de seis meses de tratamiento, cinco pacientes mostraron un crecimiento parcial de las cejas y dos mostraron un crecimiento casi completo. Estos pacientes no recibieron tratamiento tópico ni intralesional.

Las descripciones restantes en la literatura sobre el tratamiento con LDOM en pacientes con AFF se limitan a dos casos clínicos y dos series de casos que se centran en los aspectos de seguridad de LDOM en pacientes con cualquier tipo de alopecia10,16–18. El primer caso clínico describió a una mujer premenopáusica de 46 años con artritis reumatoide. Los autores observaron que la paciente se mantuvo estable después de 36 meses de tratamiento con dutasterida 0,1mg/día, minoxidil 1mg/día, hidroxicloroquina 400mg y triamcinolona intralesional. La paciente fue sometida a un trasplante de cabello artificial con mala respuesta por foliculitis refractaria, lo que obligó a la retirada del trasplante10.

El segundo caso clínico describió la manifestación de derrame pericárdico, derrame pleural y anasarca luego de tres semanas de tratamiento con LDOM 0,25mg/día para AFF17.

Respecto a los EA, algunos autores sostienen que el hirsutismo debido a LDOM podría ser menos común en pacientes con AFF que en aquellos con alopecia androgenética o efluvio telógeno1 debido a la afectación del vello facial y corporal en pacientes con AFF. En un estudio reciente sobre la seguridad de LDOM16 en 1.404 pacientes con cualquier tipo de alopecia, incluida alopecia androgenética (82,4%), efluvio telógeno (4,8%), alopecia areata (3,8%), AFF (2,8%), liquen planopilar (2,5%) y alopecia fibrosante con patrón androgenético (1,8%), el EA más frecuente fue el hirsutismo (15,1%), provocando la retirada del tratamiento en 14 pacientes (0,5%). En dos revisiones sistemáticas recientes sobre la eficacia y seguridad en pacientes con cualquier tipo de pérdida de cabello1,19, el EA más frecuente fue el hirsutismo (20-24%), que rara vez llevó a la interrupción del tratamiento. Asimismo, respecto al minoxidil oral para el tratamiento de la hipertensión, el hirsutismo fue el EA más frecuente, descrito en aproximadamente el 80% de los pacientes20. En nuestro estudio, el hirsutismo se presentó con mayor frecuencia en 29 pacientes (23,8%), pero solo requirió ajuste de dosis en siete casos (5,7%), y en ninguno se suspendió el tratamiento con LDOM por este EA. Puede ser que el mayor conocimiento de este EA en una unidad especializada de tricología conduzca a que su descripción sea más frecuente, pudiendo pasar desapercibido para algunos pacientes.

Respecto a los EA sistémicos, solo se identificaron en 12 pacientes (9,8%) y solo se requirió la interrupción de la LDOM en cuatro casos (3,3%). En el estudio multicéntrico de 1.404 pacientes, los EA sistémicos se observaron con una frecuencia ligeramente menor, en 135 pacientes (5,5%), de los cuales 29 (1,2%) interrumpieron el tratamiento16.

En cuanto a las limitaciones del estudio es importante señalar la ausencia de un grupo de control. Además, en cuanto a la mejoría de la línea interparietal, no se hizo una distinción clara entre afectación por alopecia androgenética, alopecia involutiva o alopecia fibrosante en un patrón androgenético.

Hasta donde conocemos, este es el primer estudio que describe la utilidad de LDOM para mejorar la densidad del cabello en la línea del cabello frontotemporal de pacientes con AFF. Según estos hallazgos, LDOM puede considerarse una terapia adyuvante para la AFF, no solo para mejorar la densidad general del cabello, sino también de la línea frontotemporal y las cejas.