Ketoprofeno (RS) 2-(3-benzoilfenil)-propiónico (fórmula química C16H14O3) es un derivado del ácido arilpropiónico perteneciente al grupo de fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE). Sintetizado por Rhone-Poulenc SA (Antony, Francia) en la década de los 60 y comercializado internacionalmente desde el año 1973, se utiliza principalmente para el tratamiento de enfermedades musculoesqueléticas dadas sus propiedades analgésicas y antiinflamatorias1. Es causa frecuente de eczema alérgico de contacto y fotoeczema (primera descripción en el año 1985 por el Dr. Agustín Alomar2); y han sido descritas reacciones cruzadas de causa todavía desconocida con difenilketonas, alcohol cinámico y aldehído cinámico1,3–6.
Presentamos el caso de una paciente con eczema fotoalérgico de contacto a dexketoprofeno que desarrolla 7 años después eczema alérgico de contacto (EAC) a aldehído cinámico, aldehído hexil cinámico y 3,4 metilbencilideno alcanfor, cuya asociación no ha sido descrita hasta el momento.
Se trataba de una mujer de 48 años que fue derivada a nuestra unidad de eczemas por la aparición brusca de lesiones en la cara, el tronco y los miembros, intensamente pruriginosas tras la aplicación de 2 filtros solares (Piz Buin In Sun FPS 50®, ISDIN Fusion gel FPS 50®). La paciente había utilizado la crema en todo el cuerpo durante 3 días consecutivos, 30min antes de recibir la exposición solar. Además el día posterior refería el uso de un aceite corporal con marcado empeoramiento.
En la exploración física presentaba placas eritematoedematosas, con formación de micropápulas, ligera descamación y fisuración en la superficie localizadas en áreas fotoexpuestas (fig. 1). Tras la valoración en consultas se pautó tratamiento tópico con betametasona 0,1% valerato en crema 2 veces al día durante 2 semanas con completa resolución de las lesiones.
Además la paciente refería una historia de 2 años de evolución, consistente en lesiones eritematosas y muy pruriginosas en el cuello, ocasionalmente exudativas y con descamación que evolucionaban en brotes de semanas de duración tras la aplicación de diferentes colonias y perfumes, y había sido diagnosticada en nuestras consultas de dermatitis fotoalérgica a dexketoprofeno y fenofibrato 7 años antes mediante prueba del fotoparche.
Dada la historia clínica de la paciente se repitió entonces la prueba de fotoparche mediante la aplicación de la batería estándar del Grupo Español en Investigación de Dermatitis de Contacto y Alergia Cutánea (GEIDAC), fragancias (chemotecniq Diagnosis Vellinge, Suecia), filtros solares (Marti-Tor®, Barcelona, España), así como Piz Buin In Sun FPS 50® e ISDIN Fusion gel FPS 50® como productos propios; todos ellos por duplicado en la espalda utilizando mayoritariamente cámaras de aluminio (Finnchamber®) sobre esparadrapo hipoalergénico (Scanpor®). Se aplicaron en oclusión durante 48h, con exposición a radiación UVA a dosis de 5J/cm2 en una de las 2 series de alergenos, mientras que la otra serie quedaba cubierta con un paño negro. Los resultados de la prueba se leyeron a las 48 y 96h y se clasificaron de acuerdo a las directrices del Grupo Español de Fotobiología7,8 (tabla 1).
Resultados de la prueba del fotoparche tras irradiación con luz ultravioleta
| Piel irradiada (UVA 5J/cm2) | Piel no irradiada | |
|---|---|---|
| Aldehído hexil cinámico | ++ | ++ |
| Aldehído cinámico | ++ | ++ |
| 3,4 metilbencilideno alcanfor | ++ | ++ |
| Crema solar ISDIN Fusion gel FPS 50 | ++ | ++ |
| Resto alérgenos | −− | −− |
UVA: luz ultravioleta A.
Por tanto, nuestra paciente sensibilizada a dexketoprofeno fue diagnosticada de eczema alérgico de contacto a aldehído cinámico, aldehído hexil cinámico y cremas solares que contengan 3,4 metilbencilideno alcanfor como filtro. El resultado de las pruebas al producto ISDIN Fusion gel FPS 50® tuvo relevancia presente, pues contenía el citado filtro solar químico.
El ketoprofeno es el fotoalérgeno más importante en nuestro país, resultando positivo en el 2,5% de las pruebas del fotoparche y con relevancia presente o pasada en el 95% de estos casos9. La mayoría de los autores no diferencia entre sensibilización al ketoprofeno y al dexketoprofeno, pues se considera al primero como marcador de sensibilización también a su isómero activo, el dexketoprofeno, y a la inversa9. Varios estudios apoyan la asociación entre la fotosensibilización al ketoprofeno y la sensibilización por contacto con el alcohol/aldehído cinámico, mezcla de fragancias (alcohol cinámico, aldehído cinámico, hidroxicitronelal), fenofibrato y benzofenona-31,3–6,9,10. Esta evidencia, según algunos autores, podría ser explicada por reacciones cruzadas basadas en similitudes moleculares y la alta reactividad inducida por la presencia de un anillo benzoico unido a un grupo cetona, facilitada su formación por la acción de la luz solar3,4,6(fig. 2); pero los mecanismos exactos responsables son todavía desconocidos. En consecuencia, podría ser necesario evaluar la sensibilización a alcohol y aldehído cinámico en pacientes con eczema fotoalérgico de contacto a ketoprofeno/dexketoprofeno según las recomendaciones de la European photopatch test baseline consensus10.
Reacción inducida por la radiación ultravioleta A sobre la molécula del dexketoprofeno con rotura de la misma y formación de un anillo benzoico unido a un grupo cetona (alta reactividad, círculo rojo). Este grupo se encuentra en las estructuras moleculares de la benzofenona-3, alcohol cinámico y fenofibrato y explicaría la alta frecuencia de reacciones cruzadas.
En resumen, la sensibilización a aldehído hexil cinámico y 3,4 metilbencilideno alcanfor no ha sido descrita en pacientes con fotoalergia a ketoprofeno y/o dexketoprofeno, como el caso que presentamos. En nuestra opinión, la naturaleza de la observación en el caso del aldehído hexil cinámico sería de reacción cruzada (esta se produce de forma frecuente y muy conocida con aldehído y alcohol cinámico, similares molecularmente). En cuanto a 3,4 metilbencilideno alcanfor la naturaleza de la asociación sería más probablemente casual.
